前列腺原发性鳞状细胞癌很少见，并且该疾病的基因频谱尚未确定。本文介绍一例患有睾丸发育不良综合征（TDS）的原发性前列腺鳞状细胞癌患者。患者因难治性排尿困难被诊断为前列腺鳞状细胞癌杠杆股票是什么，血清前列腺特异性抗原水平低。患者有多处淋巴结和肺转移，因此接受了含铂化疗。此外，还进行了靶向下一代基因测序，检出CDK12突变。尽管前列腺特异性抗原水平较低，但患者在接受药物治疗后仍出现排尿困难，应考虑进行早期影像学检查。据研究人员所知，这是首例报告TDS患者罹患原发性鳞状细胞癌并伴有CDK12突变的病例。
背 景
前列腺鳞状细胞癌非常罕见，仅占所有前列腺癌的 0.5%-1%。这种罕见癌症由于缺乏标准治疗而预后不良。虽然基于基因检测的精准医疗可能是一种可行的治疗选择，但迄今为止只有一例前列腺鳞状细胞癌基因分析病例报告。多种与男性性腺功能障碍相关的疾病，包括尿道下裂、睾丸癌和精液质量差，都被认为是潜在疾病的症状，而据报道，TDS是这些症状的常见因素。本文报告了一例患有TDS的前列腺原发性鳞状细胞癌（SCC）病例。
病 例
患者男，70 岁，因排尿困难就诊。根据患者病史（包括尿道下裂和隐睾），考虑患有TDS。尽管使用了治疗BPH（良性前列腺增生）药物，但患者的排尿困难未得到改善。患者随后接受了MRI检查，结果显示前列腺存在肿瘤并扩散到前列腺外（图1）。患者随后被转诊至日本庆应义塾大学医院，患者血清PSA和睾酮水平分别为 <0.003 和 0.32 ng/mL。患者有尿道下裂病史，尿道狭窄是排尿困难的鉴别诊断之一。先前就诊医生曾进行过膀胱尿道镜检查；但插入困难。为了评估是否存在尿道狭窄，研究人员进行了尿道造影术而不是膀胱尿道镜检查，结果显示前列腺尿道缺损并伴有造影剂漏出（图2）。造影剂泄漏疑似为医源性，可能与之前在医院进行的尿道探条或膀胱镜检查有关，但无法确定确切原因。研究人员还进行了直肠指检。前列腺触诊为鸡蛋大小，质地坚硬，无痛。
展开剩余71%▲图1 MRI影像
▲图2 尿道造影显示前列腺尿道缺损和造影剂漏出
随后研究人员进行了经会阴前列腺穿刺活检。由于研究人员预计患者的排尿困难会加重，因此在活检的同时进行了膀胱造口术。此外，术后还放置了临时尿道导管。前列腺穿刺活检样本的病理检查显示前列腺鳞状细胞癌，表现为非典型鳞状上皮细胞增生并伴有角化。免疫组化显示肿瘤细胞p40和HM34βE12阳性，证实了前列腺鳞状细胞癌的诊断（图3）。患者血清SCC为 5.2 ng/mL（正常值 <1.5 ng/mL）。CT显示多发性肺转移和淋巴结肿大（图1），骨闪烁成像显示无骨转移。因此开始含铂化疗。前列腺活检标本的基因检测显示存在CDK12基因变异（P526fs*84），因此给予ICI治疗。然而，在几轮ICI治疗后，患者因腹泻和低钠血症而无法继续治疗。患者血清SCC抗原水平最高升至 15.8 ng/mL，CT检查发现原发肿瘤增大，肺及淋巴结转移，腹膜及胸膜播散及多发骨转移。患者恢复后，再次给予ICI治疗，但患者全身状况持续恶化，因此停止系统治疗（图4）。
▲图3 显微镜下发现
▲图4 血清SCC水平和治疗时间线
讨 论
前列腺原发性鳞状细胞癌是一种极为罕见的癌症，占所有前列腺癌病例的 1% 不到。尽管前列腺原发性鳞状细胞癌患者常常表现为排尿困难，但缺乏特异性的临床症状和肿瘤标志物，导致这种罕见癌症的诊断十分困难。
Mott提出了五项诊断标准：①明显的恶性肿瘤，表现为侵袭性、生长紊乱和细胞间变性；②明确的鳞状特征，包括角化、鳞状珠和/或大量明显的细胞间桥；③缺乏任何腺状或腺泡模式；④未接受过雌激素治疗；⑤其他部位没有原发性鳞状癌，尤其是膀胱。虽然已经采用了包括前列腺切除术、放疗和化疗在内的多种疗法来治疗前列腺鳞状细胞癌，但迄今为止尚未建立有效或明确的治疗方法。
研究人员在患者的鳞状细胞癌活检样本中检测到了CDK12的点突变，CDK12是一种细胞周期依赖性激酶，通过调节DNA修复基因的同源重组来促进DNA修复。CDK12变异经常与具有侵袭性临床特征的前列腺癌有关。2022 年的一项研究报告称，CDK12变异在日本的mCRPC病例中最常见。然而，已知少数携带CDK12突变的mCRPC患者在临床上获益于ICI。据研究人员所知，这是首次报道携带CDK12突变的前列腺鳞状细胞癌。CDK12突变在前列腺鳞状细胞癌中的临床意义仍不清楚，需要进一步积累临床数据。
TDS被认为是多种男性生殖功能相关疾病的病因，包括隐睾、尿道下裂、精子生成障碍和睾丸癌。本文患者有隐睾和尿道下裂病史。此外，当患者确诊罹患前列腺癌时，他的血清睾酮水平处于阈值范围内。低循环游离睾酮水平与前列腺腺癌较低风险有关。因此，对于出现排尿困难和性发育障碍病史（如隐睾和尿道下裂）的患者，应考虑前列腺癌这一潜在诊断。为此，尽管PSA水平较低，也应进行早期影像学检查。据研究人员所知，本文是首例报道在TDS患者中发现CDK12突变的前列腺原发性鳞状细胞癌病例。
参考文献：
Murata杠杆股票是什么, Y., Kosaka, T., Nakamura, K., Baba, Y., Arai, E., Yasumizu, Y., Matsumoto, K., Nishihara, H., & Oya, M. (Accepted/In press). A case of testicular dysgenesis syndrome with squamous cell carcinoma of the prostate harboring a CDK12 mutation. IJU Case Reports. https://doi.org/10.1002/iju5.12824
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